Phần 4 tập trung vào một nhóm nghiên cứu được tuyển dụng bởi đặc vụ An ninh nội địa mang tên Don Self nhằm có được Scylla. Mặc dù ban đầu, nhóm nghiên cứu tin rằng nó nằm trong "Sổ đen" của Hội Đồng Hành nhưng rồi nhóm được tung ra để thu thập thông tin về một loại pin tiên tiến có khả năng tái tái tạo năng lượng. Trong nửa đầu của phần 4, nhóm nghiên cứu tìm cách lấy thẻ truy cập vào Scylla, và đột nhập vào trụ sở Hội Đồng Hành để ăn cắp nó. Sara được phát hiện vẫn còn sống, Bellick mới là người bị chết. Đặc vụ Don Self bị phát hiện là gián điệp hai mang và đang có kế hoạch bán Scylla cho người trả giá cao nhất
Amaury Nolasco
Fernando Sucre
Brett Ratner
Dawn Olmstead
Dominic Purcell
Lincoln Burrows
Jodi Lyn O'Keefe
Gretchen Morgan
Kevin Hooks
Marty Adelstein
Matt Olmstead
Michael Rapaport
Donald Self
Neal H. Moritz
Nick Santora
Paul T. Scheuring
Robert Knepper
Theodore 'T-Bag' Bagwell
Sarah Wayne Callies
Sara Tancredi
Wade Williams
Brad Bellick
Wentworth Miller
Michael Scofield
William Fichtner
Alexander Mahone
Phim tương tự dựa trên thể loại và quốc gia
